Dans le secteur pharmaceutique, l'accent mis sur la « thérapie ciblée » s'est traditionnellement concentré sur les anticorps monoclonaux et les inhibiteurs de kinases coûteux. Cependant, la recherche sur le microenvironnement tumoral a identifié une protéine pléiotropique appelée Galectine-3 (Gal-3) qui joue un rôle central dans la survie et la propagation des cellules cancéreuses de la prostate. Pour les développeurs de médicaments et les sociétés pharmaceutiques, le développement dumeilleure pectine d'agrumes modifiéereprésente une avancée majeure dans l'inhibition non toxique de cette voie critique.
La galectine-3 est une protéine de liaison aux glucides-qui est significativement surexprimée dans les cellules métastatiques du cancer de la prostate par rapport aux cellules tumorales primaires. Il agit comme une « colle moléculaire » qui facilite plusieurs étapes limitantes dans la cascade métastatique. Premièrement, il médie l'agrégation (agglutination) des cellules tumorales, permettant aux cellules cancéreuses de survivre dans la circulation sanguine en résistant aux « anoikis » -une forme de mort cellulaire programmée qui se produit lorsque les cellules perdent leur attachement à leur site principal. Deuxièmement, Gal-3 facilite l'adhésion des cellules cancéreuses à l'endothélium vasculaire, leur permettant de sortir de la circulation sanguine et d'ensemencer de nouvelles colonies dans des organes distants comme les os ou les poumons. Enfin, Gal-3 est fortement impliqué dans l'angiogenèse associée à la tumeur, le processus de formation de nouveaux vaisseaux sanguins pour nourrir une tumeur en croissance.
La petite-molécule MCP agit comme un puissant antagoniste de Gal-3. Parce qu'elle est riche en résidus galactose, elle fonctionne comme un ligand compétitif, se liant aux domaines de reconnaissance des glucides (CRD) de la galectine-3 .. Ce blocage empêche la protéine d'interagir avec ses cibles naturelles sur d'autres cellules ou sur la matrice extracellulaire. Des études précliniques ont montré que la MCP peut réduire les métastases pulmonaires jusqu'à 56 % dans des modèles animaux de carcinome de la prostate.
Le plus intéressant pour l'industrie pharmaceutique est peut-être le potentiel du MCP à agir comme un "chimiosensibilisateur". La recherche indique que le MCP peut augmenter la sensibilité des cellules cancéreuses de la prostate aux agents de chimiothérapie conventionnels tels que la doxorubicine et le cisplatine. En régulant négativement les fonctions anti-apoptotiques de la Galectine-3, le MCP permet à ces médicaments d'agir plus efficacement à des doses plus faibles, réduisant potentiellement les effets secondaires graves qui obligent souvent les patients à interrompre le traitement. De même, il a été démontré que le MCP améliore la sensibilité des cellules cancéreuses de la prostate aux rayonnements ionisants (IR), ce qui en fait un adjuvant précieux pour les protocoles de radiothérapie .
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